Меню
ГлавнаяОнемение

Гепатит д симптомы и лечение. Гепатит D

Гепатит Д – это несамостоятельная форма патологии печени. Дельта вирус (HDV) в состоянии размножаться только в присутствии “стимулятора”, в роли которого выступает вирус . В силу этого тяжесть этого сдвоенного заболевания значительно повышается. Единственное, что немного успокаивает – редкость появления этой формы гепатита в нашей стране.

В силу специфики передачи болезни от человека к человеку (через кровь и при половом контакте) в группе риска, в основном, молодое поколение.

Важно то, что острая форма может быть вылечена в течение нескольких месяцев. Однако, если упустить начальную стадию заболевания, процесс переходит в скрытую хроническую форму. В хронической форме вирус ведет разрушительную для печени работу, постепенно ее разрушая.

Вирусные гепатиты Д относятся к группе ВГ (вирусные гепатиты), отличающихся контактной передачей инфекционного агента. При этом, размножение вирусных частиц в печеночных тканях возможно только при условии наличия у пациента вируса гепатита В.

Справочно. У пациентов без сопутствующего гепатита В, гепатиты Д (дельта-гепатиты) не регистрируют, в связи с дефектностью самого возбудителя.

Течение вирусных гепатитов Д всегда тяжелое, а прогноз на выздоровление часто неблагоприятный (болезнь часто осложняется печеночной комой). Наиболее неблагоприятный прогноз при гепатите Д у пациентов с сопутствующей ВИЧ инфекцией.

Важно. Сочетание ВИЧ и гепатита Д часто сопровождается фульминантным течением инфекции с развитием цирротического перерождения печеночных тканей и печеночной комы.

Код вирусного гепатита Д согласно классификации МКБ10:

  • В16.0 для сочетания (коинфекции) гепатитов Д и В в случае, если течение заболевания осложнено печеночными комами;
  • В16.1 для коинфекций Д и В, не сопровождающихся присоединением печеночных ком;
  • В17.0 для присоединения острых гепатитов Д при наличии у пациента носительства вирусов гепатита В.

Этиологические факторы заболевания

Вирусы гепатита Д были открыты в 1977-м году. Поскольку вирус был выделен у пациента с гепатитом В, ученые предполагали, что это четвертый генотип гепатита В и назвали его дельта (Д-четвертая буква в греческом алфавите).

В дальнейшем, проводимые исследования показали, что возбудитель относится к новому роду гепаднавирусов – дельтавирусы.

Специфической особенностью возбудителя инфекции является неполноценность его генома. То есть, самостоятельно данный вирус не способен вызывать заболевание, так как в его геноме нет участков, способных кодировать оболочечные белки.

В связи с этим, гепатит Д не может развиваться самостоятельно. Однако, при наличии у больного гепатита В, присоединение дельта-агентов (вирус гепатита Д) способствует развитию тяжелейших поражений печеночных тканей.

Справочно. Способность вируса гепатита Д взаимодействовать с возбудителем гепатита В обуславливается высокой рибонуклеиновой активностью возбудителя (выраженная способность связываться с другими рибонуклеиносодержащими вирусными частицами).

Вирус гепатита Д отличается высоким показателем устойчивости к воздействию факторов окружающей среды. Возбудитель способен спокойно переносить высокие температуры, замораживание, воздействие кислот и ультрафиолетового излучения.

Инактивация вируса может производиться дез.средствами на основе протеаз и концентрированных щелочей.

Гепатит Д – как передается

Справочно. Вирусные гепатиты Д относятся к антропонозным инфекционным заболеваниям, то есть главный источник возбудителей – больной человек. Чаще всего, эпидемическую угрозу представляют пациенты с хроническими вирусными гепатитами В и Д.

Пути передачи для гепатита Д аналогичны механизмам заражения гепатитом В.

Инфицирование осуществляется:

  • парентерально (проведение хирургических операций, асептических (криминальных) абортов, инъекции наркотических средств, постоянное проведение гемодиализа, постоянная потребность в донорской крови (наличие у пациента гемофилии) и т.д.);
  • половыми путями (у пациентов, часто меняющих половых партнеров, а также у гомосексуалистов часто регистрируют острый гепатит Д);
  • трансплацентарно (передача инфекции осуществляется от беременной женщины плоду).

Справочно. Следует отметить, что реже всего осуществляется трансплацентарная передача возбудителя. При этом, риск инфицирования ребенка значительно возрастает при наличии у женщины ВИЧ инфекции.

Основную группу риска по инфицированию гепатитами Д составляют:

  • инъекционные наркоманы;
  • пациенты с тяжелыми патологиями почек, требующие регулярного проведения процедуры гемодиализа;
  • лица с тяжелыми коагулопатиями (пациенты с гемофилиями), которым часто требуется переливание донорской крови;
  • гомосексуалисты;
  • пациенты, часто меняющие половых партнеров.

Внимание! Также, заболевание может передаваться в тату и пирсинг-салонах, маникюрных салонах, при использовании в быту чужих бритвенных и т.д. принадлежностей.

Гепатит Д у детей регистрируется реже, чем у взрослых.

Вирус, вызывающий гепатит D (Д), или «дельта-агент», является самым уникальным и, в то же время наиболее вирулентным среди всех гепатотропных вирусов.

Вирус гепатита D (Hepatitis D Virus – HDV) впервые был выявлен в Италии в 1977 году. Он имеет самый маленький геном.

Уникальность заключается в том, что он не может реализовывать свои патогенные свойства в организме человека без «помощника», которым является вирус гепатита B (HBV). Некоторые исследователи рассматривают вирусный гепатит D как осложнение гепатита B.

Вирус гепатита D содержит в своей структуре РНК, оболочка отсутствует. Ее роль выполняет HBV, а точнее – его поверхностный антиген HBsAg. Поэтому HBV в этом случае выступает в роли вируса-хелпера (от англ. Help – помощь). Соответственно, активное размножение (репликация) HDV с последующим развитием повреждения печени осуществимо исключительно в организме, зараженном HBV. Причем, активная жизнедеятельность вируса гепатита D возможна и у больных с содержанием HBsAg в крови ниже порогового уровня.

Свойства вируса гепатита D

Патогенные свойства HDV заключаются в непосредственном повреждении клеток печени – гепатоцитов. Этим он отличается от HBV, при котором проявления поражения печени обусловлены в большей степени действием собственной имунной системы человека, поражающей гепатоциты, зараженные вирусом гепатита B.

В настоящее время установлено наличие трех генотипов HDV.

Первый самый распространенный и обнаруживается практически во всем мире. Второй встречается преимущественно в Японии и странах Юго-Восточной Азии, а третий преобладает в Южной Америке и отличается наиболее тяжелым течением заболевания.

Исследования болезни еще продолжаются, и есть основания предполагать, что вирус обладает более высокой мутационной способностью, и количество генотипов его намного больше.

Как передается вирус гепатита D?

Механизм передачи HDV – парентеральный, при контакте с зараженной кровью или биологическими жидкостями человека.

HDV передается такими же путями, как и HBV. Чаще всего инфицируются наркоманы, употребляющие инъекционные наркотики. Возможна передача вируса при переливании крови и ее компонентов (гемотрансфузии). Этот возбудитель часто передается при оказании медицинских услуг с некачественно проведенной стерилизацией инструмента. Также возможно заражение при иглоукалывании, нанесении татуировок, предоставлении салонных услуг (маникюр, педикюр) и других манипуляциях, при которых есть вероятность контакта с зараженной кровью.

Инфицирование вирусом гепатита D при незащищенных половых контактах происходит намного реже, чем HBV. А заражение гепатитом D детей от инфицированной матери (вертикальный путь передачи) ещё более редко.

Особенности заражения HDV

Источником инфицирования является больной человек или вирусоноситель. Степень контагиозности больных самая высокая на стадии, предшествующей разгару болезни.

Учитывая «неразлучность» вирусов гепатитов D и B, существует два типа инфицирования HDV: коинфекция и суперинфекция.

При совместном инфицировании (коинфекции) происходит одномоментное заражение обоими видами вирусов. В большинстве случаев при таком типе инфицирования конечным результатом становится полное выздоровление больного. Однако, риск возможных осложнений, естественно, несколько выше, чем при инфицировании только HBV.

При суперинфекции (англ. Super – сверх) заражение HDV происходит на фоне текущего гепатита B, чаще – хронического. При этом отмечается внезапное ухудшение течения болезни. В почти 70% случаев впоследствии формируется хронический вирусный гепатит D. Возникновение таких осложнений, как цирроз печени и печеночная недостаточность, у этой группы больных существенно выше. Полное выздоровление встречается редко.

Симптомы и диагностика

Клиническая картина и варианты изменений лабораторных показателей несколько различаются при заражении в виде коинфекции или суперинфекции.

Острый вирусный гепатит D при коинфекции

Инкубационный период составляет от трех до двенадцати недель, иногда – до шести месяцев.

Продромальный период обычно короткий, быстро развиваются симптомы интоксикации. Характерно повышение температуры до высоких цифр, боли в правой подреберной области. Также могут быть боли в мышцах, суставах.

В периоде присоединения желтухи выраженность интоксикации нарастает, боли в области печени усиливается.

При осмотре выявляется увеличение печени и селезенки. Особенностью коинфекции является обострение в виде усугубления клинических симптомов и изменений биохимических показателей крови через 2–4 недели от начала заболевания. При этом отмечается превалирующее увеличение активности АСТ над АЛТ и повышение показателя тимоловой пробы, что не совсем характерно для типичного течения острого воспаления печени.

Дельта-антиген (дельта-Ag) и РНК HDV в крови выявляются уже через 3–7 дней после начала развития желтухи и в течение последующих 10–14 дней. Антитела к HDV класса IgM отражают наличие инфекции, их количество прямо зависит от активности вируса и степени повреждения печени. Антитела к HDV класса IgG идентифицируются в разгар болезни и в период выздоровления.

Практически всегда при этом вирусе в крови диагностируются также HBsAg и антитела к HBc класса IgM

Острый вирусный гепатит D при суперинфекции

Инкубационный период заболевания более короткий: до одного-двух месяцев.

Начало болезни острее, чем в предыдущем случае. Температура тела резко поднимается до лихорадочных цифр, ощутимы боли в области правого подреберья.

Клинические симптомы усиливаются с появлением желтухи. Возможно внезапное развитие отечно-асцитического синдрома, появляются признаки глубоких нарушений функций печени.

В крови обнаруживается дельта-Ag, антитела к HDV класса IgM. Также, помимо HBsAg, появляются антитела к НВе и НВс класса IgM.

Для течения этого типа заболевания характерно волноообразное прогрессирование симптомов поражения печени и увеличение активности ферментов в показателях биохимического анализа крови.

Как уже упоминалось выше, при суперинфекции HDV в большинстве случаев происходит переход в хронический вирусный гепатит D.

Хронический вирусный гепатит D

Частота развития составляет до 3% у больных с коинфекцией, и у 70–85% – с суперинфекцией HDV.

Присоединение HDV к хроническому вирусному гепатиту B утяжеляет его течение. Это проявляется обострением клинических симптомов, патологическими изменениями лабораторных показателей. При морфологическом исследовании ткани печени выявляются изменения, свидетельствующие об умеренной или тяжелой степени активности гепатита.

Клиническая картина мало чем отличается от течения других видов хронического вирусного гепатита.

Часто происходит снижение в печени функции синтеза белков и, в связи с этим, частое развитие отечно-асцитического синдрома. Характерны кратковременные повышения температуры, при этом отмечается повышение активности печеночных трансаминаз.

В крови выявляются анти-HDV класса IgG совместно с HBsAg. Определяется РНК HDV.

Наличие антител к HDV класса IgM и дельта-Ag указывает на активность инфекционного процесса.

Диагноз подтверждается при наличии в печеночных биоптатах дельта-Ag.

Заболевание протекает с чередованием периодов обострений и ремиссий. В большинстве случаев при отсутствии лечения трансформируется в цирроз печени.

Вирусный гепатит D у детей

Вирус гепатита D у детей передается такими же путями, что и у взрослых.

Данных о течении вирусного гепатита D у детей пока недостаточно. Но большинство исследователей утверждают, что развитие гепатита D у детей сходно с вариантом заболевания у взрослых, при котором быстро развивается поражение печени.

У большинства детей, инфицированных HBV, течение заболевания бессимптомное, без явных симптомов повреждения печени. Если присоединяется вирус гепатита D (суперинфекция), у детей развивается тяжелое поражение печени, возможно формирование цирроза.

При одномоментном инфицировании вирусами гепатита B и D (коинфекции), у детей чаще, чем у взрослых, происходит хронизация HDV.

Причем эта особенность коррелирует с детским возрастом: чем младше ребенок, тем больше вероятность развития хронической формы.

Лечение вирусного гепатита D

Основой лечения является проведение противовирусной терапии. Вирус гепатита D, к сожалению, плохо поддается специфической терапии. Ведутся научные исследования по разработке новых препаратов, которые бы более эффективно действовали на возбудителя инфекции.

В настоящее время применяются препараты альфа-интерферона в больших дозировках. Комбинированная терапия (с рибавирином, ламивудином и др.) не является более эффективной, чем монотерапия интерфероном.

Контроль лечения производят определением серологических маркеров HBV и HDV. Успешность лечения определяется исчезновением вирусов гепатита B (ДНК) и D (РНК), а также элиминацией HBsAg. Причем, количественное определение именно РНК HDV является важным критерием эффективности проводимого лечения.

Препараты интерферона не применяются при снижении иммунной функции организма или при декомпенсированном циррозе печени.

Как вспомогательное лечение при проведении противовирусной терапии применяются гепатопротекторы, препараты для детоксикации организма.

Лечение вирусного гепатита D у детей производится такими же препаратами противовирусной терапии, как и у взрослых. Однако, процент неудач при лечении вируса гепатита D, по данным исследований, у детей выше.

Ведутся дискуссии о целесообразности трансплантации печени как метода лечения.

Профилактика

Клинические исследования по созданию специфической вакцины все еще на стадии разработки.

Коинфекцию возможно предотвратить проведением вакцинации против HBV или введением специфического иммуноглобулина.

Вакцинация против HBV включена в детский календарь прививок во многих странах. Производится обычно трехкратным введением вакцины. Вторая доза вводится через 1 месяц, а третья – через 5 месяцев после первой. Эффект от вакцинации сохраняется в среднем 5 лет.

Суперинфекция предупреждается только методами профилактики, которые включают в себя исключение контактов с кровью и биологическими жидкостями потенциального больного (защищенные половые контакты, средства индивидуальной гигиены и др.)

Гепатит D (гепатит-дельта) — это инфекция, вызванная вирусом гепатита D, проявляющаяся симптомами поражения печени и интоксикацией. Чаще чем другие вирусные гепатиты она протекает тяжело и быстро приводит к развитию цирроза печени.

Однако размножение дельта-вируса возможно только в присутствии гепатита В.

Типы

Известно три различных генотипа вируса гепатита D:

  • Генотип I. Встречается во всех странах мира. Более распространен на Западе.
  • Генотип II. Встречается в Японии.
  • Генотип III. Преимущественно встречается в Южной Америке.

Группы риска

Источником инфекции являются человек инфицированный вирусом гепатита D. Заражение происходит парентеральным путем:

  • при внутривенных инъекциях многоразовым шприцом (внутривенные наркоманы)
  • при переливаниях крови и ее компонентов
  • при выполнении эндоскопических процедур, инвазивных процедур
  • во время хирургических операций, пересадке органов и тканей
  • во время стоматологических манипуляций
  • пациенты, находящиеся на гемодиализе
  • при беспорядочной половой жизни без использования барьерной контрацепции
  • через предметы личной гигиены (бритвенные и маникюрные принадлежности, расчески, зубные щетки, мочалки)
  • во время иглоукалывания, пирсинга, татуировок
  • возможна передача от матери к плоду.

Симптомы гепатита D

Вирус гепатита D может вызывать как острую, так и хроническую инфекцию. При развитии последней, долгое время могут отсутствовать клинические проявления, либо они могут носить неспецифический характер. Пациенты могут жаловаться на:

  • слабость
  • утомляемость
  • потерю аппетита
  • потерю массы тела
  • тошноту, рвоту
  • тяжесть в правом подреберье
  • боли в мышцах и суставах
  • может быть повышение температуры тела.

С такими жалобами пациент может длительно наблюдаться у разных специалистов, до тех пор, пока не появляются симптомы, свидетельствующие о значительном снижении функции печени: асцит (увеличение в объеме живота, за счет скапливающейся жидкости в брюшной полости), желтуха (кожа, склеры, слизистые приобретают желтушный оттенок), отеки нижних конечностей, появление синяков на коже, носовых кровотечений, кровоточивость десен.

Естественное течение хронической инфекции D+В характеризуется волнообразным характером с чередованием периодов обострения и ремиссии.

Диагностика гепатита D

Вирус гепатита D с током крови попадает в печень, проникает в ее клетки (гепатоциты) и начинает размножаться, тем самым вызывая их гибель. Поскольку гепатит D вызывает инфекцию только в присутствии гепатита B, то возможно 2 варианта инфицирования:

  • одновременное заражение вирусом гепатита В и D (HDV/HBV - коинфнкция)
  • внедрение вируса D в инфицированные гепатитом В клетки печени (HDV/HBV - суперинфекция).

Для исключения коинфекции у всех больных с впервые выявленным гепатитом D необходимо исключение гепатита-дельта. Заподозрить суперинфекцию можно у внутривенных наркоманов, при тяжелом течении вирусного гепатита, частых обострениях, быстрого прогрессирования с развитием цирроза печени.

Ведение больных хроническим вирусным гепатитом D+В осуществляется врачом-гепатологом, который назначает необходимое обследование на основании которого определяет курс терапии и контролирует ее эффективность.

Диагностика гепатита D заключается в комплексном лабораторно-инструментальном обследовании, включающем клинический, биохимический анализы крови, оценку фиброза при помощи фибротестов, эластографии и эластометрии, развернутое вирусологическое исследование на вирусы гепатита В и D, УЗИ органов брюшной полости, ФГДС и др.

Необходимо помнить, что своевременная диагностика и вовремя начатое лечение позволяет замедлить прогрессирование заболевания, способствует увеличению продолжительности жизни и улучшению ее качества.

Прогноз

Течение коинфекции и суперинфекции различно. В случае коинфекции развивается острый гепатит и в большинстве случаев заканчивается выздоровлением, а частота перехода в хронический гепатит составляет около 10%. Суперинфекция проявляется обострением хронического гепатита В с последующим переходом в хроническую инфекцию D+В.

Без лечения хронический гепатит В+ D приводит к циррозу печени в течении 3-5 лет, однако при этом состояние больного в большинстве случаев остается достаточно стабильным пока не наступит декомпенсация (в среднем около 10 лет после инфицирования).

Врачи, лечащие заболевание

Клинические случаи

Гепатит B+D и невозможность проведения терапии

Вадим обратился в гастро-гепатоцентр ЭКСПЕРТ в связи с изменениями в клиническом анализе крови в виде уменьшения количества тромбоцитов и лейкоцитов, выявленном при профилактическом осмотре. При сборе анамнеза удалось установить, что в детстве болел «каким-то гепатитом», но более точной информации не имеет. Вредных привычек не имеет. При объективном осмотре обращало на себя внимание наличие сосудистых звездочек на теле, увеличение печени и селезенки.

Цирроз при микст-гепатите (B+D)

Константин обратился в гастро-гепатоцентр ЭКСПЕРТ с жалобами на незначительную слабость. Причиной обращения были изменения в биохимическом анализе крови (повышение активности печеночных ферментов в 2 раза, снижение тромбоцитов в 3 раза от нижней границы нормы). При первичном сборе анамнеза заболевания было установлено, что у пациента с детства был диагностирован хронический вирусный гепатит В, но лечения он не получал и регулярно у инфекциониста не наблюдался.

Гепатит D – острое или хроническое инфекционное поражение печени с парентеральным механизмом заражения, вызываемое вирусом гепатита D (ВГD, HDV).

Специфическая черта заболевания – его вторичность. Инфицирование ВГD возможно только на фоне предварительного заражения вирусом гепатита В (ВГВ). Около 5% (по другим данным – до 10%) носителей ВГВ параллельно инфицированы ВГD. Хронический вирусный гепатит, вызванный воздействием ВГВ и ВГD, по информации, предоставляемой Всемирной организацией здравоохранения, в настоящее время подтвержден приблизительно у 15–30 млн человек.

Поражение печени при гепатите D

Впервые ВГD был получен в 1977 году группой итальянских ученых из биоптатов клеток печени пациентов, страдавших вирусным гепатитом В. Было выдвинуто ошибочное предположение о том, что выделен принципиально новый маркер ВГВ, однако дальнейшие исследования показали, что обнаруженные частицы являются самостоятельными возбудителями, дефектными вирусами (вироидами). Позднее был классифицирован принципиально новый вид гепатита, вызываемый данными вирусами, названный вирусным гепатитом D.

Распространенность заболевания в различных регионах значительно различается: от единичных случаев до поражения 20–25% инфицированных вирусом гепатита В.

По распространению вирусного гепатита D все регионы условно делятся следующим образом:

  • высокоэндемичные – частота HDV-инфекции превышает 60%;
  • регионы средней эндемичности – частота заболеваемости 30–60%;
  • низкоэндемичные – ВГD фиксируется в 10–30% случаев;
  • регионы очень низкой эндемичности – частота выявления антител к ВГD не выше 10%.

Российская Федерация относится к зонам низкой эндемии, хотя некоторые исследователи связывают такую положительную статистику с отсутствием обязательной диагностики антител к ВГD у пациентов с ВГВ.

Синонимы: гепатит-дельта, вирусный гепатит D, ВГD-инфекция, HDV-инфекция.

Причины и факторы риска

В настоящее время выделено 8 генотипов ВГD, которые имеют специфику распространения и разнятся по клинико-лабораторным проявлениям (например, 1-й генотип распространен в странах Европы, 2-й – в Восточной Азии, 3-й встречается преимущественно в странах Африки, тропической Азии, в бассейне Амазонки и т. д.).

Основной путь инфицирования – гемоконтактный (передача через кровь):

  • при лечебных и диагностических манипуляциях (в том числе стоматологических);
  • при косметологических и эстетических процедурах (татуаже, маникюре, пирсинге);
  • при гемотрансфузиях;
  • при употреблении инъекционных наркотических веществ.

Реже встречаются вертикальный путь передачи вируса (от матери к ребенку во время беременности) и половой путь. Возможно инфицирование в пределах одной семьи при тесном бытовом контакте (формирование семейных очагов хронического гепатита D часто отмечается в высокоэндемичных регионах).

Формы заболевания

По сочетанию с вирусным гепатитом В существуют:

  • ко-инфекция (параллельное заражение);
  • суперинфекция (присоединяется на фоне имеющегося хронического гепатита В).

В зависимости от остроты процесса:

  • острый гепатит D;
  • хронический гепатит D.
Острый гепатит-дельта купируется, как правило, в течение 1,5–3 месяцев, хронизация заболевания происходит не чаще чем в 5% случаев.

Как острое, так и хроническое заболевание может протекать в манифестной форме с развернутой клинической и лабораторной картиной или в форме скрытой (латентной) ВГD-инфекции, когда единственным признаком гепатита является изменение лабораторных показателей (активная симптоматика в данном случае отсутствует).

В соответствии со степенью тяжести выделяют следующие формы гепатита D:

  • легкий;
  • средней тяжести;
  • тяжелый;
  • фульминантный (злокачественный, стремительный).

Стадии заболевания

Существуют следующие стадии гепатита D:

  • инкубационная (от 3 до 10 недель);
  • преджелтушная (в среднем – около 5 дней);
  • желтушная (несколько недель);
  • реконвалесценция.

Симптомы

В инкубационном периоде симптомы заболевания отсутствуют; несмотря на это, пациент является вирусовыделителем.

Преджелтушный период дебютирует остро:

  • интоксикационные симптомы – головная боль, усталость, снижение толерантности к привычным физическим нагрузкам, сонливость, мышечные и суставные боли;
  • диспепсические явления – снижение аппетита вплоть до анорексии, тошнота, рвота, горечь во рту, вздутие живота, болезненность и чувство распирания в правом подреберье;
  • повышение температуры тела до 38 ºС и выше (отмечается приблизительно у 30% больных).

Симптомы желтушного периода:

  • характерное окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек, иктеричность склер;
  • увеличение и болезненность печени;
  • субфебрильная температура тела;
  • слабость, снижение аппетита;
  • уртикарные высыпания по типу крапивницы на коже;
  • обесцвечивание кала, темный оттенок мочи.

Более чем у половины пациентов отмечается двухволновое течение: спустя 2–4 недели от начала желтушной стадии заболевания на фоне стихания симптомов заболевания резко ухудшаются общее самочувствие и лабораторные показатели.

Острый гепатит-дельта купируется, как правило, в течение 1,5–3 месяцев, хронизация заболевания происходит не чаще чем в 5% случаев.

Острая суперинфекция протекает тяжелее ко-инфекции, для нее характерно нарушение белково-синтетической функции печени, исходы заболевания обычно неблагоприятны:

  • летальный исход (при фульминантной форме, развивающейся у 5–25% пациентов, или при тяжелой форме с формированием подострой дистрофии печени);
  • формирование хронического вирусного гепатита В + D (примерно у 80%) с высокой активностью процесса и стремительной трансформацией в цирроз печени.

Диагностика

Основной метод лабораторной диагностики, позволяющий подтвердить наличие ВГD-инфекции, – тестирование HBsAg-позитивных пациентов (лиц, у которых выявлены антигены вируса гепатита В) на наличие антител к ВГD в сыворотке крови.

Методы диагностики вирусного гепатита D:

  • анализ данных о предшествующем контакте с возможно инфицированной кровью, медицинских и прочих манипуляциях;
  • характерные клинические проявления при желтушной форме заболевания;
  • определение IgM и IgG к ВГD у HBsAg-позитивных пациентов;
  • выявление РНК ВГD (HDV-RNA) методом полимеразной цепной реакции;
  • специфические изменения биохимического анализа крови (повышение уровня печеночных ферментов АСТ и АЛТ, положительная тимоловая проба, гипербилирубинемия, возможное снижение сулемового теста и протромбинового индекса).
Специфическая черта заболевания – его вторичность. Инфицирование ВГD возможно только на фоне предварительного заражения вирусом гепатита В (ВГВ).

Лечение

Проводится совместная терапия гепатита D + В, в ходе которой назначаются:

  • интерфероны (в том числе ПЭГ-интерферон);
  • противовирусные препараты (специфических лекарственных средств, прицельно работающих в отношении вируса гепатита D, не существует);
  • иммуномодуляторы;
  • гепатопротекторы;
  • дезинтоксикационная терапия;
  • десенсибилизирующие средства;
  • витаминотерапия;
  • ферментные препараты.

Длительность противовирусной терапии не определена, вопрос о ее прекращении решается в зависимости от состояния пациента. (Может продолжаться год и более.)

Для пациентов с фульминантным гепатитом и циррозом печени на последних стадиях рассматривается возможность трансплантации печени.

Возможные осложнения и последствия

Осложнениями гепатита D могут быть:

  • цирроз печени;
  • гепатоцеллюлярная карцинома;
  • острая печеночная недостаточность;
  • печеночная энцефалопатия;
  • кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода;
  • печеночная кома, летальный исход.

Прогноз

Прогноз при остром течении ВГD-ко-инфекции благоприятный: большинство пациентов излечивается, хроническую форму заболевание приобретает в 1–5% случаев.

Суперинфекция прогностически неблагоприятна: хронизация гепатита отмечается у 75–80% пациентов, быстро развивается цирроз, нередко с последующим озлокачествлением.

Распространенность заболевания в различных регионах значительно различается: от единичных случаев до поражения 20–25% инфицированных вирусом гепатита В.

Профилактика

Основные меры профилактики:

  • соблюдение техники безопасности при работе с кровью;
  • отказ от случайных незащищенных сексуальных контактов;
  • отказ от приема наркотических препаратов;
  • получение медицинских, косметологических услуг в официальных лицензированных учреждениях;
  • осуществление систематических профосмотров при профессиональном контакте с кровью.

Видео с YouTube по теме статьи:

Гепатит Д (дельта-гепатит) является строго антропонозной вирусной инфекцией. Вирус гепатита Д циркулирует только в человеческой популяции. Резервуаром и источником инфекции является больной человек, находящийся в острой или в хронической стадии заболевания, фактором передачи является кровь.

Обязательным условием развития Д-инфекции является наличие в организме больного вирусов гепатита В, находящихся в стадии репликации, так как возбудитель гепатита Д (HDV) не способен к самостоятельной репликации. Для этого процесса он использует белок вируса гепатита В (HBV). Лица, имеющие антитела против вирусов гепатит В, гепатитом Д не заболевают. Моноинфекция HDV невозможна.

Вакцинация против гепатита В защищает от гепатита Д. Заражение человека может происходить при одновременном инфицировании двумя вирусами (коинфекция) или при суперинфекции лиц-носителей HВsAg. При коинфекции заболевание заканчивается выздоровлением. При суперинфекции заболевание часто принимает хроническое течение с ранним развитием цирроза печени (40% и более у детей и 60 — 80% взрослых). Гепатит Д распространен повсеместно. По оценкам ВОЗ в мире насчитывается около 25 млн. человек, которые инфицированы одновременно двумя вирусами.

Рис. 1. При суперинфекции заболевание часто принимает хроническое течение с ранним развитием цирроза печени (40% и более у детей и 60 — 80% взрослых).

Вирус гепатита Д. Микробиология

Вирус гепатита Д самый необычный среди других вирусов.

  • Он является единственным представителем семейства сателлитов (спутников), поражающий человека и животных.
  • Отличается неспособностью самостоятельно формировать белки, необходимые для репликации.
  • Оказывает прямое цитопатическое (разрушающее) действие на печеночные клетки.

История открытия

Впервые антигены вируса гепатита Д (дельта-антигены) были обнаружены М. Rizеtto с соавторами в 1977 году в ядрах печеночных клеток (гепатоцитах) у больных с крайне тяжелым течением гепатита В во время вспышки заболевания в Южной Европе с применением метода иммунофлюоресценции.

Таксономия возбудителя

Возбудителем дельта гепатита является РНК-содержащий гепатотропный вироид — дефектный, несовершенный вирус рода Deltavirus семейства Togaviridae.

Строение

Вирионы дельта-вируса имеют округлую форму, диаметр составляет 28 — 43 нм. Снаружи вирус окружен суперкапсидной оболочкой, содержащей HBs-антиген. В центре (сердцевине) находится однонитевая РНК и 2 дельта-антигена (Dag).

Геном вируса

Геном вируса Д представлен однонитевой кольцевой молекулой РНК, состоящей из 1700 нуклеотидов. Геном чрезвычайно мал, что объясняет его дефектность — неспособность к самостоятельной репликации. Роль «помощника» играет вирус гепатита В.

Репродукция

Репликация дельта-вирусов происходит в ядрах печеночных клеток только в присутствии вирусов гепатита В, которые обеспечивают его белками поверхностной оболочки — HbsAg.

HbsAg способствует проникновению HDV в гепатоциты, так как сами вирионы не способны это делать из-за недостатка рге-S1 и рге-S2 пептидов.

Антигенная структура

В РНК дельта-вируса закодирован антиген — вирус-пецифический полипептид HDAg (собственный антиген нуклеокапсида), состоящий из 2-х белков: p27 (Dag-Large) и p24 (Dag-Small). Дельта-антигены не проявляются в нужной мере на поверхности печеночных клеток и участия в реакциях Т-клеточного иммунитета не принимают.

Для образования внешней оболочки возбудители используют HBs-антиген. HDAg появляется в ядрах печеночных клеток в конце инкубационного периода и сохраняется в течение всей острой фазы заболевания. Обнаружить антиген достаточно сложно. Методика его выявления применяется только в высокоспециализированных лабораториях.

Антитела против вирусов HDV не оказывают надлежащее действие.

Культивирование

Процесс культивирования вируса в настоящее время находится в стадии разработки. В лабораторных условиях заболевание воспроизводится на шимпанзе и североамериканских лесных сурках.

Устойчивость

Вирус гепатита Д проявляет высокую устойчивость к факторам внешней среды — нагреванию, замораживанию, оттаиванию, воздействию кислот, ферментов гликозидаз и нуклеаз. Легко разрушаются протеазами и щелочами.

Рис. 2. Структура HDV. 1 — РНК НDV, геном вируса. 2 — нуклеокапсид вируса. 3 — HBs-антиген.

Эпидемиология гепатита Д

Гепатит Д опасен тем, что при инфицировании у лиц, имеющих в сыворотке крови HbsAg, заболевание принимает тяжелое течение, отмечается высокая частота хронизации заболевания и развития цирроза печени. Заболеть гепатитом Д может любой человек в любой точке земного шара, не имеющий в крови антитела против HBsAg. Заболевание протекает в виде отдельных вспышек. Инфицируются в основном лица молодого возраста, передача инфекция у которых осуществляется контактным (половым) путем. Эпидемиология гепатита Д сходна с таковой при гепатите В.

Распространение заболевания

По оценкам ВОЗ в мире насчитывается около 25 млн. человек, которые инфицированы одновременно двумя вирусами.

  • Более 20% носителей HbsAg и 60% лиц с хроническим гепатитом (высокая распространенность) регистрируется в некоторых странах Африки (Нигер, Кения, Центрально-африканская республика), Венесуэле, Южной Италии, Румынии и в Южных районах Молдовы.
  • 10 — 19% носителей HbsAg и 30 — 60% лиц с хроническим гепатитом (средняя распространенность) регистрируется в некоторых странах Африки (Сомали, Нигерия, Бурунди и Уганда), в Калифорнии (США), В России (Тува и Якутия).
  • 3 — 9% носителей HbsAg и 10 — 30% лиц с хроническим гепатитом (низкая распространенность) регистрируется в Эфиопии, Либерии, США, Эстонии, Литве, Латвии и Европейской части России.
  • 2 % носителей HbsAg и 10% лиц с хроническим гепатитом (очень низкая распространенность) регистрируется в странах Центральной и Северной Европы, Японии, Китае, Уругвае, Чили, Аргентине, Австралии и южной части Бразилии.

Рис. 3. Распространение гепатита Д. Черным обозначены эндемичные регионы, серым — регионы, где регистрируется заболевание у лиц из групп риска, квадраты — регионы, где регистрируются эпидемические вспышки.

Резервуар и источник инфекции

Резервуаром и источником инфекции является человек с острой или хронической формой инфекции, как с манифестным, так и субклиническим (бессимптомным) течением заболевания. Вирус гепатита Д передается только с кровью. Контактный механизм передачи возбудителей является основным. Для инфицирования требуется достаточно большая концентрация дельта-вирусов.

Как передается гепатит Д

Дельта-вирусы передаются искусственными (при лечебно-диагностических процедурах, внутривенном введении наркотиков, тату и др.) и естественными (контактным, половым, вертикальным) путями.

Присутствие в крови HbsAg — обязательное условие развития дельта-гепатита.

  • Посттртансфузионный гепатит Д в настоящее время регистрируется редко, причиной чему является повсеместное тестирование крови доноров на наличие HbsAg.
  • Половой путь распространения инфекции реализуется часто при гомо- и гетеросексуальных связях. При этом наиболее часто имеет место суперинфекция. В группе риска находятся гомосексуалисты и проститутки.
  • Вертикальный путь передачи инфекции (от матери к ребенку) регистрируется редко. Дельта-вирусы проникают через плаценту к плоду и заражают его. От инфицированной матери заражаются новорожденные. Доказано, что с молоком матери возбудители не передаются.
  • Регистрируются случаи передачи инфекции в быту через микротравмы и при сексуальных контактах.
  • Имеет место передача вирусов гепатита Д при медицинских манипуляциях с использованием недостаточно эффективно обработанных шприцов, игл и многочисленных медицинских инструментов.
  • Случаи заражения отмечаются у пациентов отделений гемодиализа и при переливании крови и ее компонентов.
  • Вирусы передаются при пересадке тканей и органов.
  • Передача инфекции отмечается при внутривенном введении наркотиков, нанесении татуировок, пирсинга, прокалывании ушей и иглоукалывании.
  • Не отрицается факт передачи инфекции от кровососущих насекомых.

Коинфекция (одновременное заражение вирусами В и Д) чаще встречается у шприцевых наркоманов и при массивных трансфузиях. Суперинфекция (инфицирование носителей HbsAg) отмечается при парентеральном и половом путях передачи гепатита Д.

Факторы и группы риска

Беспорядочные половые связи, наркомания, профессиональный контакт, гемотрансфузии, гемодиализ — обстоятельства, которые способствуют распространению инфекции. В группу риска входят гомосексуалисты и проститутки, наркоманы, медицинские работники, пациенты гемодиализа, больные гемофилией. В 40% случаев установить источник заражения не удается.

Рис. 4. Способствуют распространению инфекции беспорядочные половые связи, наркомания, профессиональный контакт, гемотрансфузии, гемодиализ.

Патогенез заболевания

При инфицировании вирусами гепатита В и Д возбудители быстро проникают в ядра гепатоцитов. Поражение печеночной клетки вирусами гепатита В происходит не в результате прямого цитопатогенного действия возбудителя, а в результате воздействия цитотоксических иммунных комплексов с участием HLA (комплекса гистосовместимости). Вирусы гепатита Д оказывают на клетку прямое повреждающее действие.

В результате сочетанной инфекции заболевание протекает тяжело и длительно.

Клинически сочетание 2-х инфекций протекает в 2-х вариантах:

  • При одновременном заражении вирусами обоих видов (коинфекция) заболевание обычно протекает доброкачественно и заканчивается выздоровлением. При этом размножение HDV подавляет репликацию HВV.
  • При заражении вирусом Д больного, в крови которого присутствует HbsAg (суперинфекция), заболевание протекает тяжело, часто регистрируются фульминантные формы с летальным исходом. Отмечается высокая частота хронизации патологического процесса и развития цирроза печени (40% и более у детей, 60 — 80% у взрослых).

Гистологически при исследовании аутопсийного и биопсийного материала в печени выявляются массивные участки некроза и мелкокапельное скопление жира. Морфологическим признаком заболевания является некроз гепатоцитов без выраженной воспалительной реакции.

После перенесенного гепатита Д остается прочный длительный иммунитет.

Рис. 5. Пораженная печень при дельта-гепатите.

Клинические симптомы гепатита D

При инфицировании дельта-вирусами заболевание развивается остро. Его течение, особенности лечения и прогноз зависит от типа заражения — коинфекция или суперинфекция. В любом случае при заболевании развивается тяжелое поражение печени.

Симптомы гепатита Д при коинфекции

Коинфекция нередко регистрируется у наркоманов. Заболевание протекает тяжелее, чем при вирусном гепатите В. Длительность инкубационного периода составляет от 1,5 до 6 месяцев (в среднем 50 — 90 дней).

Преджелтушный период короткий (3 — 5 дней), заболевание протекает остро с явлениями выраженной интоксикации, высокой температурой тела, повторной рвотой, мигрирующими болями в крупных суставах.

С появлением желтухи симптомы интоксикации нарастают, моча приобретает темную окраску, кал становится цвета «замазки», часто больного беспокоят сильные боли в правом подреберье, в течение 3 — 5 дней — лихорадка. Увеличивается печень и селезенка. Развивается отечно-асцитический сидром. Через 2 — 4 недели от момента начала желтушного периода у половины больных отмечается повторное повышение в сыворотке крови трансаминаз, усиление болей в правом подреберье, нарастание интоксикации. Предполагается, что первичные симптомы связаны с репликацией HBV, а повторные симптомы ухудшения состояния больного связаны с репликацией HDV.

Течение коинфекции относительно доброкачественное, восстановительный период длительный. В 1/3 случаев развивается хроническая форма заболевания.

Рис. 6. Желтуха при гепатите.

Симптомы гепатита Д при суперинфекции

При присоединении дельта-инфекции у больных-носителей HbsAg, заболевание быстро приобретает тяжелое течение, так как вирусы гепатита Д интенсивно размножаются в присутствии HBV. У здоровых носителей HbsAg и больных хроническим гепатитом В при суперинфекции отмечается стремительное ухудшение общего состояния. В случае развития фульминантной формы гепатита смертность достигает 20%.

Рис. 7. Фульминантная форма гепатита.

Хронический гепатит Д

Хроническое течение гепатит Д приобретает в 50 — 70% случаев. Характерных только для хронической формы заболевания клинических симптомов нет. Как и при других хронических гепатитах у больных регистрируются следующие клинические признаки: слабость, снижение аппетита, немотивированные ознобы длительностью 1 — 3 суток без катаральных явлений, печеночная пурпура, печеночные «ладони» и «звездочки» на коже верхней половины туловища, повышенная кровоточивость (связанна с нарушением системы свертывания крови), увеличение селезенки и печени, развитие отечно- асцитического синдрома (связан с нарушением дезинтоксикационной и белково-синтетической функции печени). При хроническом холестазе отмечается выраженная желтуха, пигментация и зуд кожи, ксантомы, диспептические расстройства, увеличение печени и селезенки.

При тяжелом течении хронического гепатита активно разрастается соединительная ткань в портальных трактах и паренхиме печени, развивается цирроз. Печень увеличивается, уплотняется, становится болезненной. Нарушается метаболизм половых гормонов, что проявляется аменореей, гинекомастией, снижением полового влечения. Цирроз печени развивается при тяжелом течении заболевания у 40% детей и 60 — 80% взрослых. Тяжелое поражение печени является причиной высокой летальности.

О нарушении белково-синтетической функции печени говорят следующие показатели: гипоальбуминемия, повышение уровня гамма-глобулинов, снижение показателей тимоловой и сулемовой проб. Повышается уровень билирубина и трансаминаз.

Отмечаются изменения иммунологических показателей: снижается уровень и функциональная активности Т-лимфоцитов, понижается интерферонпродуцирующая способность лимфоцитов. Формируется иммунный ответ в отношении продуктов разрушения печеночных клеток.

Хронический гепатит Д может протекать с медленным прогрессированием (в течение 10 и более лет), быстрым прогрессированием (от 1 до 2 лет) или иметь относительно стабильное течение.

Рис. 8. При тяжелом течении хронического гепатита активно разрастается соединительная ткань в портальных трактах и паренхиме печени, развивается цирроз органа.

Диагностика

Серологическая диагностика гепатита Д

Диагностика гепатита Д основывается на лабораторных методах исследования. Связь HDV и HВV при гепатите Д предполагает наличие разных серологических профилей инфекции. Серологическая диагностика гепатита Д направлена на выявление антигенов к вирусам гепатита Д (HDAg), РНК HDV, антител иммуноглобулинов класса М и G (анти-HDV IgM и анти-HDV IgG). Антигены выявляются в ткани печени и сыворотке крови, антитела — в сыворотке крови с использованием ИФА и РИА.

  • РНК HDV, HDAg и анти-HDV IgM являются маркерами репликации вируса.
  • Анти-HDV IgG появляются в период выздоровления и свидетельствуют о ранее перенесенной инфекции.

Антигены к дельта-вирусу

Антигены к дельта-вирусу появляются в ядрах гепатоцитов в конце инкубационного периода (первые 10 — 12 дней заболевания) и сохраняются в течение всей острой фазы заболевания. Методика определения их достаточно сложная и производится только в высокоспециализированных лабораториях.

Антитела к дельта-вирусу класса М

Анти-HDV IgM появляются в сыворотке крови через 10 — 15 дней после появления клинических проявлений заболевания. Они указывают на активность инфекционного процесса. Их уровень достаточно велик в период репликации вирусов, и значительно снижается в период ремиссии. Стойкое и длительное увеличение концентрации анти-HDV IgM говорит о хронизации инфекционного процесса.

Антитела к дельта-вирусу класса G

Анти-HDV IgG появляются в сыворотке крови через 2 — 11 недель от начала заболевания и далее присутствуют в сыворотке крови в течение длительного времени.

HBsAg и анти-НВс

При одновременном заражении вирусами В и Д (коинфекция) в сыворотке крови больного обнаруживаются HBsAg, HbeAg и анти-НВс.

Обнаружение РНК дельта-вируса

РНК вируса появляются в крови на 2 — 3 неделе заболевания и является первым диагностическим маркером заболевания. Особое значение этому анализу придается в случаях развития серонегативного гепатита Д. Современные тест-системы позволяют обнаружить от 10 до 100 копий/мл.

Особенности серологической диагностики при сочетанной инфекции

Поскольку репликация HDV происходит только при помощи вируса-помощника В, то при сочетанном одновременном заражении (коинфекции) вначале происходит репликация HBV. В последующем репликация дельта-вирусов подавляет репликацию вирусов гепатита В и в сыворотке крови начинает уменьшаться уровень HBsAg и уровень HbeAg в ядрах гепатоцитов. Снижение титра анти-НВс создает диагностические трудности.

При суперинфекции анти-HDV IgG начинают выявляться уже в остром периоде заболевания, их титр превышает 1:1000. Данный серологический тест является лабораторным диагностическим критерием при проведении дифференциальной диагностики между ко-инфекцией и суперинфекцией.

Особенности серологической диагностики при хронической дельта-инфекции

При хроническом гепатите Д антигены и РНК вируса выявляются в сыворотке крови в течение длительного времени.

  • В большинстве случаев при заболевании отмечается отсутствие маркеров активной репликации HBV (анти-НВс IgM и HbeAg) на фоне показателей активной репликации HDV (дельта-антигена и анти-HDV IgM).
  • В небольшой части случаев при хронической дельта-инфекции регистрируются маркеры активной репликации двух видов вирусов.

Биохимические анализы крови

  • На развитие синдрома цитолиза указывает повышенный уровень трансаминаз (АЛТ и АСТ), который отмечается на 15 — 32 день заболевания. Показатель активности АЛТ превышает показатель активности АСТ.
  • При синдроме холестаза отмечается повышенный уровень общего билирубина и холестерина, щелочной фосфатазы и глутамилтранспептидазы.
  • На развитие синдрома мезенхиального воспаления указывает повышение уровня иммуноглобулинов, повышается тимоловая и снижается сулемовая пробы.
  • При синдроме печеночно-клеточной недостаточности снижается уровень проагулянтов (протромбина и фибриногена), альбуминов и холестерина.

Рис. 8. Серологическая диагностика направлена на выявление антигенов и антител к вирусам.

Лечение и профилактика гепатита Д

Репродукция вирусов гепатита Д происходит только в присутствии в организме больного вирусов гепатита В, поэтому лечение заболевания и профилактические мероприятия аналогичны таковым при гепатите В.

Подробно о лечении и профилактике гепатита В читай в статьях:

Прививка от гепатита и другие меры профилактики гепатита В

Рис. 10. Вакцины от гепатита В предохраняют от заражения вирусным гепатитом Д.